1. November 2022 | Robuste Niveaus von großen extrazellularen Bäschen (Lev) wurden „, gefunden im einfachen Anblick“ im Blut von AnfangsstadiumBrustkrebspatienten in einer neuen Studie sich zu verstecken, die von einem Team von Wissenschaftlern an der Universität von Süd-Kalifornien (USC) geführt wurde. Die Lev sind ungefähr die Größe einer Zelle und fanden wann unter Verwendung einer hochauflösenden flüssigen Biopsieplattform, um normale Spender von denen mit frühem oder SpätphaseBrustkrebs, nach Ansicht des Krebsphysikers Peter Kuhn zu schichten, der das konvergente Wissenschafts-Institut USC Michelson im Krebs verweist.
Die erstaunliche Entdeckung wurde durch eine Drittgenerations- Probe ermöglicht, die keine Bereicherung erfordert, die ein einzelliges Profil aller verteilenden Ereignisse liefert, sagt Kuhn. „Ich habe nie vorher solch eine saubere Trennung zwischen normalem gesehen und Krebs,“ sagt Kuhn und schnell addiert, dass er nicht vollständig die zugrunde liegende Biologie noch versteht.
Insgesamt fünf starke Signale frühen Krebses wurden durch die Studie gefunden, die im npj Brustkrebs veröffentlichte (DOI: 10.1038/s41523-022-00480-4), aber die Lev waren der Herausragendindikator. Wichtig hatten die Lev auch ein niedrigeres Vorherrschen im SpätphaseBrustkrebs und konnten ein möglicherweise guter prognostischer Indikator deshalb sein.
Die „oncosomes“, die durch Krebszellen abgesondert werden, umfassen die großen und kleinen extrazellularen Bäschen, aber das multianalyte, das der flüssige Biopsietest, der hier benutzt wird, speziell nach Lev, Kuhn sucht, unterstreicht, mindestens fürs Erste. Wie das Forschungsteam vorher in einer Prostatakrebsstudie gezeigt hat, tragen Lev die gleichen Arten von Proteinen als verteilende Tumorzellen (CTCs) und schlagen sie vor, kommen direkt vom Tumor.
Die meisten flüssigen Biopsiestudien konzentrieren sich nur auf das Vorhandensein von CTCs unter Verwendung blau-Leuchtstoffdna-Flecks (DAPI) und die Algorithmen, die strukturiert werden, um dem intakten Kern und nach dem Zytoplasma zu suchen, sagt Kuhn. Diese Studie betrachtete zum ersten Mal DAPI-positive und DAPI-negative Ereignisse, um das seltene Verteilen Ereignis-einschließlich die Lev zu ermitteln, die in den höheren Quantitäten als das CTCs gefunden wurden.
Im Hinblick auf die Zukunft für diese neue flüssige Biopsieplattform, ist das „Traumszenario“ dass Blutproben von den Frauen auf einer Routinebasis als Ergänzung zu und möglicherweise anstelle eines Mammogramms gesammelt werden, das viele Frauen unbequem finden, wenn nicht schmerzlich, ihnen Vertrauen in ihrem Risiko für Brustkrebs geben, sagt er. Wenn Brustkrebs zuerst bestimmt wird, würden Patienten und ihre Ärzte auch sich über ihre Behandlungswahlen sicherer fühlen, welche die Fähigkeit gegeben wurden, molekulare Informationen von dieser flüssigen Biopsie abzuleiten.
Brustkrebs ist die überwiegendste Form von Krebs in der Welt und beeinflußt ein in acht Frauen über ihrer Lebenszeit. Patienten haben heute mehr Behandlungsmöglichkeiten, die zu ihnen erhältlich sind und die Drogen werden mehr auf einem bestimmten Ziel Laser-fokussiert sowie effektiver, sagt Kuhn. Sie leben deshalb länger über mehr Linien der Therapie und die Hauptstärke der flüssigen Biopsie ermöglicht, dass Wahl „weil Sie Gewebebiopsien von den Patienten nicht ständig nehmen können, aber Sie können Blut ziemlich häufig zeichnen.“
Beweis-Gestalt
Um Patienten als seiend zu schichten auch nicht normal, erklärt Anfangsstadium oder Spätphase, Kuhn, das Forschungsteam anfingen indem sie alle seltenen verteilenden Ereignisse in jeder Probe unter Verwendung der Hochdurchsatzbilder identifizieren und dann sie in acht beschreibende Farb- und Formkombinationen (die Biomarkers) — eine Übung, die er zu den Anteil der Fahrzeuge auf der Autobahn vergleicht sortieren, die auf ihrer Marke oder wahrnehmbaren Beschreibungen wie Aufnahme basieren, Limousine oder SUV kategorisieren.
Als nächstes bestimmten sie, die gut die normalen Blutspenden von den mit Krebs trennten, sagt er. Fünf der acht Biomarkers, höchst bemerkenswert die Lev, gewesen statistisch eindeutig.
Blutproben waren von 130 Frauen (Behandlung-naïve 56,9%, nonmetastatic Anfangsstadium, 20% metastatische Spätphase und 23,1% normale Spender) das zur Studie in den letzten 10 Jahren zustimmte und auf eine standardisierte Art verarbeitet wurde, sagt Kuhn. Sie wurden in einem Gefrierschrank in den Aliquoten gespeichert und verbunden waren mit Daten über die Spender über den gleichen Zeitraum.
Die Studie wurde gemeinsam mit Gebührenzählungs-Klinik, Duke University, epischen Wissenschaften und dem USC Norris Comprehensive Cancer Center geleitet. Das Team automatisiert jetzt ihre seltene Ereignisnachweismethode für laufendes technisches und klinische Datei der Bestätigung sofort, Kuhn sagt. Frühe Diskussionen haben auch über eine zukünftige klinische Studie angefangen, die Patienten einschreibt, die nicht noch mit Brustkrebs, einer schwierigen und teuren Übernahme mit mehrfachen Randbedingungen bestimmt worden sind.
„Der kritische nächste Schritt in der Beweisgestalt ist, die Frage, ‚zu der Zeit eines positiven Mammogramms zu stellen und ein simultaner Blutabgehobener betrag, kann die Kombination der zwei Hilfe beim gegenwärtigen Diagnoseworkup? ‚Z.Z., wenn ein Mammogramm genug misstrauisch ist, wird er mit einer Biopsie,“, die als einen „geringen chirurgischen Eingriff“ bezeichnet würde, aber nicht Frauen eines Verfahrens würde wählen wahrscheinlich gefolgt, wenn er eine Wahl zwischen der und einem Blutabgehobenen betrag gegeben wird.
Vor Ergebnisse der klinischen Studie schlagen, als der Test sein würde am wertvollsten, wenn er klinische Beschlussfassung im Hinblick auf sein Dienstprogramm, nach oder zur selben Zeit wie dem Mammogramm führte, sagt Kuhn vor.
‚In unserer Lebenszeit‘
Die Nachteile von Mammogrammen und von Gewebebiopsien helfen, Früherkennungsimpuls und Spätphasemanagement im flüssigen Biopsieraum zu tanken. Mammographie ist nicht perfekt und hebt Brustkrebs herum 87% der Zeit, entsprechend dem Brustkrebs-Überwachungs-Konsortium auf. Frauen in einigen Ressource-armen Gemeinschaften haben nicht einmal Zugang zum Darstellungstest.
Eine Gewebebiopsie, zusätzlich zum Sein Invasions- und schmerzlich, ist ebenfalls keine idiotensichere Methode, sagt Kuhn. Da Doktoren nur einen kleinen Bereich probieren können, kann möglicherweise er den vollen Umfang eines Tumors gefangennehmen nicht.
Die Kombination von fünf eben entdeckten Biomarkers frühem Brustkrebs wird „absolut in anderen Krebsen impliziert,“ fügt er hinzu, obgleich diese eindeutige Beweisgestalten sind, weil Krebse je verschiedene biologische Ansatzpunkte haben und Patienten auch einen einzigartigen Satz Risikofaktoren haben. USC-Forscher forschen bereits die Rolle von Lev in den mehrfachen Krankheitseinstellungen nach.
Da Blut ein Bild des Immunsystems bei der Arbeit anbietet, sollte es technisch möglich sein, frühe Signale jedes Krebses zu finden und seine Wechselwirkung mit dem Immunsystem über flüssige Biopsien, sagt Kuhn. Aber ihre verschiedenen Ursprung erfordern wahrscheinlich unterschiedliche Algorithmen, die Daten zu analysieren, die wird „fein abgestimmt zu spezifischen Krebsen.“
Zusammenarbeitend, um Ergebnisse und die Lebensqualität für Patienten zu verbessern und „nehmen Sie die Reibung aus dem System heraus,“ ist das das Ziel des Präsidentenkrebses Moonshot, macht dieses erreichbare in unserer Lebenszeit, sagt er.
Ansprechpartner: Maggie Ma
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